Edición de «Genética clínica»

La genética es una rama de la biología que se ocupa del estudio de la herencia y la variación en los seres vivos. Se ocupa del estudio de los '''factores genéticos implicados en las enfermedades humanas''', bien sean '''hereditarias''' (que afectan al genoma en la línea germinal) o '''somáticas''' (que afectan al genoma individual en células, tejidos u órganos somáticos). Un problema de especial importancia en la incidencia de una enfermedad humana es el de la distinción entre el factor genético y la influencia ambiental. Una gran parte del cuerpo de doctrina de la Genética Clínica trata de conocer los determinantes genéticos, el tipo de herencia, la base molecular de las modificaciones genéticas implicadas en la patología, las consecuencias metabólicas y fenotípicas de las mismas y el posible diagnóstico, incluso desde antes de su manifestación. Dentro de la genética clínica existen diversos campos de interés, entre ellos se incluyen fundamentalmente el análisis de la estructura y función de los genes individuales (enfermedades debidas a genes alterados), el de los cromosomas implicados en una enfermedad (enfermedades con base cromosómica), el relativo a enfermedades complejas (genética del cáncer) y el diagnóstico. Estos son esquemáticamente los puntos que de forma resumida se explican a continuación.

Alrededor de un 5% de los niños recién nacidos presentan trastornos o algún tipo de enfermedad que puede poner en riesgo su vida, o requerir atención hospitalaria. Sí esta situación se presenta en el nacimiento se dice que el tipo de '''problema''' es '''congénito''' y se podría tener una '''base genética'''. Según el Diccionario de la Real Academia de la Lengua Española la palabra congénito se refiere a algo connatural, como nacido con uno mismo. En efecto, una alteración que aparece en el nacimiento no tiene porqué ser siempre debida a la alteración directa de un gen, puede haberse producido:

* Durante la vida intrauterina.

* Un factor físico (radiación).

* También puede suceder que una patología o una enfermedad con base genética se manifieste después del nacimiento, a una edad más o menos avanzada.

Entonces, un '''trastorno''' '''genético''' hereditario consiste en un '''error''', una '''mutación''' '''génica''' o '''cromosómica''', que se transmite desde los padres en el momento de la fecundación, siendo canalizado a través de uno de los dos gametos. La base molecular de la alteración consiste en algún tipo de mutación en la información de un gen por adición, pérdida o sustitución de bases nucleotídicas, en la región codificante o en las zonas reguladoras de su expresión, o puede afectar a una región cromosómica o incluso de uno o más cromosomas completos.  

La '''mutación''' en el '''ADN''' de un gen, o la variación del nivel de su expresión, puede acarrear la '''producción''' de una '''proteína''' '''alterada''', '''defectuosa''' o '''incompleta''', o la deficiencia total de ella, o su síntesis por debajo o por encima del umbral necesario para el normal funcionamiento de un sistema metabólico. Como consecuencia de ello se puede producir un fenotipo alterado que puede manifestarse en forma de una enfermedad.  

También pueden surgir alteraciones genéticas somáticas, a lo largo del desarrollo o de la vida de un individuo. Este sería el caso de las mutaciones espontáneas en alguna célula perteneciente a un tejido somático. La mutación se transmitirá a todas las células descendientes, que heredarán las posibles '''variaciones''' en la manifestación del '''gen''' o genes alterados. En este caso se hablaría de alteraciones somático-genéticas y se diría que '''no son transmisibles de padres a hijos''', aunque sí tienen una causa genética. Este es el caso de la mayoría de los tipos de cáncer y también de la aparición de fenómenos de mosaicismo por la diferente manifestación de caracteres fenotíficos en distintas zonas del cuerpo.

 

En el contexto de las enfermedades se ha de dejar aparte las adquiridas, entendiendo por tal las que supongan una alteración del desarrollo normal o del funcionamiento del metabolismo, defensas, etc., de un organismo por causas ambientales, externas al genoma o al genotipo del individuo. Aquí se situarían las enfermedades infecciosas, o las debidas a influencias ambientales, defectos en la alimentación, etc. En este caso, no se puede hablar de causas genéticas directas, aunque sí pueden suponerse razones de '''predisposición''' por '''constitución''' '''genética''' y podrían habilitarse terapias que modifiquen la respuesta del organismo ante determinadas contingencias.

[[Archivo:Archibald Garrod.jpg|miniaturadeimagen|'''Sir Archivald Garrod'''

'''Nacimiento:''' 25 de noviembre de 1857, Londres, Reino Unido.

Proporcionó explicación a una serie de enfermedades que entonces los médicos consideraron como "curiosidades". Las ideas de Garrod implicaron una relación directa entre los genes, las unidades hereditarias y los enzimas o unidades de catálisis bioquímica. En 1923 señaló que “Nosotros hemos concebido la patología en términos de “célula”, pero ahora empezamos a pensar en términos de molécula”.<ref>{{Cita publicación|url=https://www.historiadelamedicina.org/garrod.html|título=Archibal Edward Garrod (1857-1936)|apellidos=Fresquet|nombre=José L.|fecha=Agosto de 2007|publicación=Historiadelamedicina|fechaacceso=14 de junio de 2020|doi=|pmid=}}</ref>]]

El hallazgo de la implicación de genes en enfermedades humanas se debió al médico inglés '''Sir Archivald Garrod''' en 1909, al descubrir la base hereditaria de una rara enfermedad llamada alcaptonuria''',''' relacionada con el metabolismo de algunos aminoácidos, acuñando la denominación de “'''errores congénitos del metabolismo'''”<ref>{{Cita publicación|url=http://www.scielo.edu.uy/pdf/adp/v74n1/v74n1a07.pdf|título=Errores congénitos del metabolismo|apellidos=Lemes|nombre=Aída|fecha=2003|publicación=Scielo|volumen=1|páginas=33 - 36|fechaacceso=14 de junio de 2020|doi=|pmid=}}</ref>'''.''' Dadas las especiales limitaciones morales y éticas de la experimentación genética en el hombre, para el estudio de la base genética de un carácter (basada en otras especies en la realización de cruzamientos y estudio de las descendencias) se recurre al análisis de genealogías, consistente en el estudio de los antecedentes familiares de la enfermedad detectada en un paciente (denominado propositus) en todos los miembros de la familia (abuelos, padres, hermanos, tíos, primos y demás parientes). Este tipo de análisis se suele representar en unas cartas genealógicas, muy útiles cuando se trata de caracteres debidos a un solo gen, o monogénicos.  

 

Tras el desarrollo del Proyecto Genoma Humano se ha facilitado el análisis de las secuencias de los genes involucrados en enfermedades, mediante un estudio comparado entre individuos sanos y afectados y también mediante análisis de secuencias homólogas en animales de experimentación, ensayos clínicos en animales transgénicos, etc. De este modo se han llegado a conocer las funciones de más de la mitad de los genes humanos. Existe un gran Banco mundial de datos llamado OMIM<ref>{{Cita web|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim|título=OMIM}}</ref> en el que se relacionan '''todos''' los '''genes''' conocidos en el '''hombre''' y las '''enfermedades''' debidas a sus '''alteraciones'''.

|Otro ejemplo lo constituye la enfermedad de T'''ay-Sachs (TSD)''', un clásico defecto genético '''neurodegenerativo''' determinado por la mutación en el gen HEXA, con sede en 15q23-q24, que determina la deficiencia en la síntesis de la enzima Hexosaminidasa A, lo que se traduce en '''gangliosidosis''', '''parálisis''', '''demencia''' y '''ceguera'''.

* Esterilidad.  

Un capítulo importante de la genética clínica lo constituye el cáncer, aunque no se trata de una enfermedad hereditaria sino de origen somático. Solo el 5% de los cánceres parecen seguir un patrón familiar. '''Afecta''' a la '''normal''' '''proliferación''' de las '''células somáticas''' y puede sobrevenir en muy diferentes momentos a lo largo de la vida y en diversidad de tejidos. Afecta a más de la tercera parte de la población humana y provoca más del 20% de las muertes. En países desarrollados genera más del 10% del coste de la atención médica. La progresión del cáncer implica la expresión de ciertos genes. Se conocen dos tipos de genes de actividad antagónica:

Para un número importante de enfermedades cuya causa genética es conocida se han desarrollado terapias bioquímicas o farmacológicas adecuadas, que tratan de '''mitigar''' '''o contrarrestar la deficiencia o la alteración bioquímica que la determina'''. Muchas de las enfermedades anteriormente indicadas pueden ser diagnosticadas e incluso pronosticadas desde antes de su manifestación, en los embriones mediante el diagnóstico genético preimplantatorio (PGD), en el feto en formación, mediante un [[diagnóstico prenatal]] a partir de una muestra de líquido amniótico o vellosidades coriónicas, o en cualquier momento después del nacimiento a partir de muestras de ADN de células adultas.  

 

La Ley de Reproducción Asistida<ref>{{Cita web|url=http://servicios.infoleg.gob.ar/infolegInternet/anexos/215000-219999/216700/norma.htm|título=Reproduccion medicamente asistida}}</ref> (Ley 14/2006) reguló y autorizó el '''diagnóstico genético preimplantatorio''', mediante '''análisis''' del '''ADN''' tomado de una o dos células de los embriones producidos in vitro. Esta tecnología se utiliza para eludir descendientes con determinadas enfermedades genéticas o para la creación de los llamados “bebés medicamento”. Sin embargo, se suele ocultar que esta tecnología tiene sus riesgos e incertidumbres. Así se pronunció la Sociedad Americana de Medicina Reproductiva<ref>{{Cita web|url=https://www.asrm.org/|título=Sociedad Americana de Medicina Reproductiva}}</ref> en un informe emitido en 2001: <blockquote>''"La práctica del diagnóstico genético preimplantatorio supone una alternativa viable respecto a la interrupción del embarazo. El procedimiento actualmente se limita a ciertas enfermedades genéticas y se realiza en centros especializados en donde coexiste el asesoramiento genético y la experiencia en técnicas de genética molecular y desarrollo embrionario. Es necesario indicar a los pacientes que sean conscientes de los posibles errores potenciales en el diagnóstico y la posibilidad de efectos negativos a largo plazo, actualmente desconocidos, sobre el feto como consecuencia del procedimiento de la biopsia practicada en el embrión"''</blockquote>Naturalmente el PGD, se practica con un fin preconcebido de seleccionar embriones, lo que supone el sacrificio o la eliminación de los no seleccionados, ya que la congelación de los embriones manipulados tras la extracción de una o dos células no es recomendada. Tanto el PGD como el diagnóstico prenatal deberían tender a '''beneficiar''' al propio '''ser''' '''humano''' que está en el embrión o en el feto, y '''no''' a su '''destrucción''' o selección con fines distintos a los de su propio beneficio.